Wybitna indywidualność międzynarodowej dyrygentury – należy do czołowych dyrygentów świata. Krąg jego zainteresowań obejmuje zarówno wielką symfonikę – głównie klasyczną i romantyczną – jak i muzykę teatru operowego. Jerzy Semkow był dyrektorem artystycznym Opery Warszawskiej i pierwszym dyrygentem Królewskiej Opery w Kopenhadze. Pełnił funkcję dyrektora i pierwszego dyrygenta Orkiestry Symfonicznej w St. Louis w USA, a u schyłku lat 70. objął kierownictwo Orkiestry Włoskiego Radia i Telewizji RAI w Rzymie. Następnie prowadził Orkiestrę Filharmonii w Rochester (USA). W 1983 roku dyrygował Stworzeniem świata Józefa Haydna podczas specjalnego koncertu w Watykanie dla Ojca Świętego Jana Pawła II. Pięć lat później artysta poprowadził wykonanie Mszy koronacyjnej Wolfganga Amadeusza Mozarta z okazji 10. rocznicy pontyfikatu Papieża Polaka.
Występował w prestiżowych centrach muzycznych razem z najsłynniejszymi zespołami orkiestrowymi: London Philharmonic, Berliner Philharmoniker, Wiener Symphoniker, Israel Philharmonic, Orchestre National de France, Orchestre de Paris, Orchestra di Santa Cecilia w Rzymie, Orchestre de la Suisse Romande oraz z orkiestrami w Madrycie, Monte Carlo, Oslo, Hadze, Neapolu, Turynie, St. Petersburgu. W Stanach Zjednoczonych współpracował z New York Philharmonic, Cleveland Orchestra, Boston Symphony, Chicago Symphony, z orkiestrami w Waszyngtonie, Detroit, Houston, Dallas, Pittsburghu, Minneapolis i San Francisco. Dyrygował także w Montrealu, Toronto, Caracas, São Paulo, Sydney, Melbourne. Jego sztukę dyrygencką znają teatry operowe Mediolanu (La Scala), Londynu (Covent Garden), Genewy, Rzymu, Florencji i innych miast świata. Artysta poświęca się również pracy z młodzieżą. Przez szereg lat dyrygował koncertami podczas festiwalu muzycznego w Aspen (Colorado), gdzie skład kilku orkiestr stanowili studenci i profesorowie największych konserwatoriów Stanów Zjednoczonych.
Wygłosił szereg odczytów o muzyce na Uniwersytecie stanu Colorado oraz prowadził klasy mistrzowskie na Uniwersytecie Yale i w nowojorskim konserwatorium Manhattan School of Music. Nagrywał dla wielu firm fonograficznych, m.in.: Columbia, EMI – His Master’s Voice, Fona, Polskie Nagrania. Zapis płytowy Borysa Godunowa Modesta Musorgskiego z orkiestrą WOSPRiTV (obecnie NOSPR), Chórem Polskiego Radia i międzynarodową obsadą solistów dla londyńskiej wytwórni EMI przyniósł dyrygentowi i wykonawcom 5 międzynarodowych nagród.
Jerzy Semkow jest Komandorem francuskiego Orderu „Arts et Lettres”. W lutym 2005 roku Akademia Muzyczna im. Fryderyka Chopina w Warszawie nadała artyście tytuł doctora honoris causa. Natomiast 4 października 2013 roku został uhonorowany tym samym tytułem przez Akademię Muzyczną w Łodzi.